Sağlık liderliğindeki bir araştırma ekibi tarafından endometrial kanser için yüksek risk taşıyanları belirleyen bir model geliştirildi.
Endometrial kanser ABD’de en sık görülen jinekolojik malignite olmasına rağmen, mevcut kılavuzlar Lynch sendromu olanlar gibi yüksek riskli bireylerin taranmasını önermemektedir.
Sağlık’a bağlı Brigham and Women’s Hospital, Sağlık Medical School ve Sağlık TH Chan School of Public Health’ten araştırmacılar, bugüne kadarki en büyük, en heterojen uluslararası çalışma popülasyonunu kullanarak, araştırmaya ve nihayetinde klinik ortamlara çevrilebilecek bir öngörü modeli geliştirdiler. taramalardan fayda sağlayacak yüksek riskli bireyleri belirlemek için.
Sağlık Halk Sağlığı Okulu Epidemiyoloji Bölümü’nden ilk yazar Joy Shi, “Endometriyal kanserin artan insidansı ve ölüm oranı göz önüne alındığında, yüksek riskli kadınları belirlemek için nüfus taraması çekici bir halk sağlığı stratejisidir” dedi. “Endometriyal Kanser Konsorsiyumu Epidemiyolojisi’nden (E2C2) elde edilen inanılmaz derecede zengin anket ve genetik verilerden yararlanmak ve genel olarak endometriyal kanser riskini tahmin etme yeteneğimizi geliştirip geliştiremeyeceğimizi değerlendirmek için diğer ulusal temsili veri kaynaklarıyla birleştirmekle ilgileniyordum. nüfus.”
Model, ABD merkezli üç büyük kohortta doğrulanmadan önce farklı ülkelerdeki 19 çalışmayı kapsayan uluslararası bir konsorsiyumdan toplanan veriler üzerinde eğitildi. Sonuçları Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi’nde yayınlandı.
Endometriyal kanser için önceki iki risk modeli, çok daha seçici çalışma popülasyonları üzerinde eğitildi ve eğitim, diyabet öyküsü, hipertansiyon öyküsü veya hormonal tedavi kullanımı gibi risk faktörlerini içermiyordu. Yazarın bilgisine göre, bu aynı zamanda endometrial kanser risk tahmininde genetik faktörlerin faydasını değerlendiren ilk çalışmadır.
“Epidemiyolojik risk faktörlerinin tek başına … endometriyum kanseri açısından yüksek ve düşük risk taşıyan kadınları doğru bir şekilde ayırt edebildiğini bulduk.”
— Joy Shi, Sağlık TH Chan Halk Sağlığı Okulu
Shi ve meslektaşları, modellerini geliştirmek için E2C2’deki 45-85 yaşları arasındaki menopoz sonrası beyaz kadınları içeren 19 vaka kontrol çalışmasından elde edilen verileri kullanarak başladılar.
Kohorttaki diğerlerine göre hangi bireylerin daha yüksek endometriyal kanser riski altında olacağını tahmin etmek için LASSO modeli adı verilen istatistiksel bir araç kullandılar. Daha sonra, özellikleri göz önüne alındığında, bir bireyin önümüzdeki 10 yıl içinde endometriyal kanser geliştirme olasılığını belirlemek için bu göreli riskleri mutlak bir risk tahminine çevirdiler.
Model, Nurses’ Health Study’de 30-55 yaş arası kayıtlı 121.700 kadın hemşireden, Nurses’ Health Study II’de 25-42 yaş arası kayıtlı 116.430 kadın hemşireden ve PLCO’da 55-74 yaş arası 78.232 kadından alınan veriler kullanılarak doğrulanmıştır. (Prostat, Akciğer, Kolorektal ve Yumurtalık Kanseri Tarama Çalışması). Katılımcılar, her üç doğrulama kohortunda da 10 yıl boyunca takip edildi. Patologlar ve doktorlar tarafından endometrial kanser tanısını doğrulamak için anketler, ölüm kayıtları ve tıbbi kayıtlar kullanıldı.
BWH ve HMS’de Tıp profesörü olan kıdemli yazar Immaculata De Vivo, “NHS, NHSII ve PLCO, onlarca yıllık takip boyunca on binlerce katılımcıya ilişkin verilerle benzersiz derecede zengin veri kümelerine sahip kohortlardır” dedi. “Ayrıca, bu çalışma katılımcılarının çoğu için mevcut genetik veriler var ve bu, genetik faktörlerin endometriyal kanser riskini tahmin etmedeki potansiyel katkılarını araştırmamıza olanak sağladı.”
Araştırmacılar, ortalama olarak, 45-85 yaş arası kadınlar için kümülatif endometriyal kanser riskinin yüzde 5,4 olduğunu, ancak bu aralığın en düşük risk diliminde yer alan kadınlar için yüzde 1,4-1,8’den kadınlar için yüzde 13,7 ila 15,01’e çıktığını buldu. en yüksek onda birlik dilimde. Genetik faktörler dahil edildiğinde, epidemiyolojik modelin orta düzeyde doğruluk gösterdiğini ve yalnızca hafif iyileştirmeler gösterdiğini belirtmişlerdir.
Shi, “Klinik veya halk sağlığı ortamlarında hızlı, ucuz ve kolay bir şekilde toplanabilecek tek başına epidemiyolojik risk faktörlerinin, endometriyum kanseri için yüksek ve düşük risk altındaki kadınları doğru bir şekilde ayırt edebildiğini bulduk” dedi.
Risk modeli, daha yeni ve temsili bir ABD beyaz kadın popülasyonuna uygulandığında, model, 40-85 yaşları arasında kümülatif endometriyum kanseri riski yüzde 20’den fazla olan kadınların yüzde 2,5’ini belirledi. Riskin 97. yüzdelik diliminde olanlar, yıllık tarama önerilen Lynch hastalarındakine benzer tahmini bir ömür boyu riske sahipti.
Bu bulgular, endometriyal kanser taraması ile ilgili klinik rehberliğin güncellenebileceğini düşündürmektedir. Ancak, eğitim kohortunun yüzde 95’i ve doğrulama kohortlarının yüzde 93-95’i beyaz kadınlardan oluştuğu için, model beyaz olmayan kadınlar için ırka özgü tahminler oluşturmaz ve doğrulamaz. E2C2 konsorsiyumu, ırksal alt gruplar arasında endometrial kanser mortalitesindeki eşitsizlikleri anlamak için bir hibe aldı.
Endometrial kanserin daha nadir alt tiplerini hesaba katmak ve daha çeşitli popülasyonlarda tahminler yapmak için modellerin sürekli olarak yeni coğrafi, zamansal veya popülasyon ayarlarında yeniden kalibre edilmesi gerekecektir.
J. Shi, bir UCB Bursu tarafından desteklenmektedir. L. Cook, Kanada Araştırma Başkanlığı yaptı ve AHFMR’den kariyer ödülü fonu aldı. C. Friedenreich, bu çalışmanın yürütülmesi sırasında Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri ve Alberta Miras Tıbbi Araştırma Vakfı’ndan (AHFMR) kariyer ödülleri aldı. AB Spurdle ve PM Webb, NHMRC Araştırmacı Bağışları (APP177524; APP1173346) tarafından desteklenmektedir. Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’ndeki E2C2 Veri Koordinasyon Merkezi ve çok sayıda yazar, Ulusal Kanser Enstitüsü hibe U01 CA250476 tarafından desteklenmektedir. Veri Koordinasyon Merkezi ayrıca NCI P30 CA008748 tarafından desteklenir. I. De Vivo, Araştırma Mükemmelliğini Sürdürme Fonu aracılığıyla Brigham Araştırma Enstitüsü tarafından desteklenmektedir ve Sağlık Radcliffe Enstitüsü tarafından bilim fakültesi eş direktörü olarak desteklenmektedir.. Bu analize dahil edilen her bir çalışma için finansman kaynakları aşağıda verilmiştir.
Endometrial kanser ABD’de en sık görülen jinekolojik malignite olmasına rağmen, mevcut kılavuzlar Lynch sendromu olanlar gibi yüksek riskli bireylerin taranmasını önermemektedir.
Sağlık’a bağlı Brigham and Women’s Hospital, Sağlık Medical School ve Sağlık TH Chan School of Public Health’ten araştırmacılar, bugüne kadarki en büyük, en heterojen uluslararası çalışma popülasyonunu kullanarak, araştırmaya ve nihayetinde klinik ortamlara çevrilebilecek bir öngörü modeli geliştirdiler. taramalardan fayda sağlayacak yüksek riskli bireyleri belirlemek için.
Sağlık Halk Sağlığı Okulu Epidemiyoloji Bölümü’nden ilk yazar Joy Shi, “Endometriyal kanserin artan insidansı ve ölüm oranı göz önüne alındığında, yüksek riskli kadınları belirlemek için nüfus taraması çekici bir halk sağlığı stratejisidir” dedi. “Endometriyal Kanser Konsorsiyumu Epidemiyolojisi’nden (E2C2) elde edilen inanılmaz derecede zengin anket ve genetik verilerden yararlanmak ve genel olarak endometriyal kanser riskini tahmin etme yeteneğimizi geliştirip geliştiremeyeceğimizi değerlendirmek için diğer ulusal temsili veri kaynaklarıyla birleştirmekle ilgileniyordum. nüfus.”
Model, ABD merkezli üç büyük kohortta doğrulanmadan önce farklı ülkelerdeki 19 çalışmayı kapsayan uluslararası bir konsorsiyumdan toplanan veriler üzerinde eğitildi. Sonuçları Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi’nde yayınlandı.
Endometriyal kanser için önceki iki risk modeli, çok daha seçici çalışma popülasyonları üzerinde eğitildi ve eğitim, diyabet öyküsü, hipertansiyon öyküsü veya hormonal tedavi kullanımı gibi risk faktörlerini içermiyordu. Yazarın bilgisine göre, bu aynı zamanda endometrial kanser risk tahmininde genetik faktörlerin faydasını değerlendiren ilk çalışmadır.
“Epidemiyolojik risk faktörlerinin tek başına … endometriyum kanseri açısından yüksek ve düşük risk taşıyan kadınları doğru bir şekilde ayırt edebildiğini bulduk.”
— Joy Shi, Sağlık TH Chan Halk Sağlığı Okulu
Shi ve meslektaşları, modellerini geliştirmek için E2C2’deki 45-85 yaşları arasındaki menopoz sonrası beyaz kadınları içeren 19 vaka kontrol çalışmasından elde edilen verileri kullanarak başladılar.
Kohorttaki diğerlerine göre hangi bireylerin daha yüksek endometriyal kanser riski altında olacağını tahmin etmek için LASSO modeli adı verilen istatistiksel bir araç kullandılar. Daha sonra, özellikleri göz önüne alındığında, bir bireyin önümüzdeki 10 yıl içinde endometriyal kanser geliştirme olasılığını belirlemek için bu göreli riskleri mutlak bir risk tahminine çevirdiler.
Model, Nurses’ Health Study’de 30-55 yaş arası kayıtlı 121.700 kadın hemşireden, Nurses’ Health Study II’de 25-42 yaş arası kayıtlı 116.430 kadın hemşireden ve PLCO’da 55-74 yaş arası 78.232 kadından alınan veriler kullanılarak doğrulanmıştır. (Prostat, Akciğer, Kolorektal ve Yumurtalık Kanseri Tarama Çalışması). Katılımcılar, her üç doğrulama kohortunda da 10 yıl boyunca takip edildi. Patologlar ve doktorlar tarafından endometrial kanser tanısını doğrulamak için anketler, ölüm kayıtları ve tıbbi kayıtlar kullanıldı.
BWH ve HMS’de Tıp profesörü olan kıdemli yazar Immaculata De Vivo, “NHS, NHSII ve PLCO, onlarca yıllık takip boyunca on binlerce katılımcıya ilişkin verilerle benzersiz derecede zengin veri kümelerine sahip kohortlardır” dedi. “Ayrıca, bu çalışma katılımcılarının çoğu için mevcut genetik veriler var ve bu, genetik faktörlerin endometriyal kanser riskini tahmin etmedeki potansiyel katkılarını araştırmamıza olanak sağladı.”
Araştırmacılar, ortalama olarak, 45-85 yaş arası kadınlar için kümülatif endometriyal kanser riskinin yüzde 5,4 olduğunu, ancak bu aralığın en düşük risk diliminde yer alan kadınlar için yüzde 1,4-1,8’den kadınlar için yüzde 13,7 ila 15,01’e çıktığını buldu. en yüksek onda birlik dilimde. Genetik faktörler dahil edildiğinde, epidemiyolojik modelin orta düzeyde doğruluk gösterdiğini ve yalnızca hafif iyileştirmeler gösterdiğini belirtmişlerdir.
Shi, “Klinik veya halk sağlığı ortamlarında hızlı, ucuz ve kolay bir şekilde toplanabilecek tek başına epidemiyolojik risk faktörlerinin, endometriyum kanseri için yüksek ve düşük risk altındaki kadınları doğru bir şekilde ayırt edebildiğini bulduk” dedi.
Risk modeli, daha yeni ve temsili bir ABD beyaz kadın popülasyonuna uygulandığında, model, 40-85 yaşları arasında kümülatif endometriyum kanseri riski yüzde 20’den fazla olan kadınların yüzde 2,5’ini belirledi. Riskin 97. yüzdelik diliminde olanlar, yıllık tarama önerilen Lynch hastalarındakine benzer tahmini bir ömür boyu riske sahipti.
Bu bulgular, endometriyal kanser taraması ile ilgili klinik rehberliğin güncellenebileceğini düşündürmektedir. Ancak, eğitim kohortunun yüzde 95’i ve doğrulama kohortlarının yüzde 93-95’i beyaz kadınlardan oluştuğu için, model beyaz olmayan kadınlar için ırka özgü tahminler oluşturmaz ve doğrulamaz. E2C2 konsorsiyumu, ırksal alt gruplar arasında endometrial kanser mortalitesindeki eşitsizlikleri anlamak için bir hibe aldı.
Endometrial kanserin daha nadir alt tiplerini hesaba katmak ve daha çeşitli popülasyonlarda tahminler yapmak için modellerin sürekli olarak yeni coğrafi, zamansal veya popülasyon ayarlarında yeniden kalibre edilmesi gerekecektir.
J. Shi, bir UCB Bursu tarafından desteklenmektedir. L. Cook, Kanada Araştırma Başkanlığı yaptı ve AHFMR’den kariyer ödülü fonu aldı. C. Friedenreich, bu çalışmanın yürütülmesi sırasında Kanada Sağlık Araştırma Enstitüleri ve Alberta Miras Tıbbi Araştırma Vakfı’ndan (AHFMR) kariyer ödülleri aldı. AB Spurdle ve PM Webb, NHMRC Araştırmacı Bağışları (APP177524; APP1173346) tarafından desteklenmektedir. Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’ndeki E2C2 Veri Koordinasyon Merkezi ve çok sayıda yazar, Ulusal Kanser Enstitüsü hibe U01 CA250476 tarafından desteklenmektedir. Veri Koordinasyon Merkezi ayrıca NCI P30 CA008748 tarafından desteklenir. I. De Vivo, Araştırma Mükemmelliğini Sürdürme Fonu aracılığıyla Brigham Araştırma Enstitüsü tarafından desteklenmektedir ve Sağlık Radcliffe Enstitüsü tarafından bilim fakültesi eş direktörü olarak desteklenmektedir.. Bu analize dahil edilen her bir çalışma için finansman kaynakları aşağıda verilmiştir.