Gıda ve İlaç İdaresi geçen hafta, son on yılda kanser tedavisinde devrim yaratan immünoterapilerden biri olan CAR T hücresi tedavisi alan hastalarda ikincil kanser raporlarını araştırdığını duyurdu. Tedavi, hastanın bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olan T hücrelerini kanser hücrelerini tanıyacak ve onlara saldıracak şekilde yeniden programlıyor.
Şimdiye kadar CAR T hücresi tedavisi esas olarak lösemi, lenfoma ve miyelom gibi kan kanserleri için kullanıldı. Doktorlar kemoterapi, radyasyon ve cerrahi gibi daha geleneksel tedavileri tüketen birçok hastada dramatik iyileşme bildirmiştir.
Gazette, Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nde onkoloji araştırmacısı ve Sağlık Tıp Fakültesi’nde yardımcı doçent olan Eric Smith ile FDA’nın duyurusu ve Smith’in laboratuvarının odak noktası olan CAR T hücresi tedavisi için sonuçların neler olabileceği hakkında konuştu. Bu röportaj netlik ve uzunluk açısından düzenlendi.
GAZETE: Bize hızlı bir başlangıç verebilir misiniz?
Ne yapıyorsun? CAR T hücresi tedavisi on yılı aşkın süredir kullanılıyor. Bu, hastanın kendi T hücrelerini, “kimerik antijen reseptörü” veya CAR olarak adlandırdığımız bir geni ifade eden bir virüsle tasarladığımız bir terapidir. Bu kimerik antijen reseptörü, bir kanser hücresinin yüzeyindeki bir proteini hedef alan bir antikor fragmanı için bir tane de dahil olmak üzere birkaç farklı genin fragmanlarından oluşan tek bir sentetik gen tarafından kodlanır – lösemiler ve lenfomalar için CD19 ve multipl miyelom için BCMA.
Protein, T hücresinin içinde uzanır ve bu antikor parçası, kanser hücresi üzerindeki hedef antijene bağlandığında, T hücrelerinin yalnızca o kanser hücresini öldürmesine değil, aynı zamanda kendisinin daha fazla kopyasını oluşturmasına da neden olur, bu da antikanser bağışıklığını güçlendirir.
Artık lösemi, lenfoma ve miyelomda farklı endikasyonlar için CAR T hücresi tedavisinin FDA onaylı altı versiyonu bulunmaktadır.
GAZETE: Bu tedaviler bu kanserlerin tedavisini nasıl etkiledi?
Ne yapıyorsun? Bu tedaviler, hastalığı tekrarlayan ve dirençli olan kan kanseri hastalarının tedavisinde gerçekten oyunun kurallarını değiştiriyor. Çoğu zaman diğer tüm tedavilerde başarısız olan hastalara CAR T hücresi tedavisi uygulanır ve bu, kanserlerine karşı dramatik ve kalıcı tepkilere neden olur.
CD19 tarafında hastaların yüzde 40 ila 50’si bu hücre terapisiyle kan kanserinden tedavi edilebiliyor. BCMA miyelom tarafında hastaların yüzde 90’ından fazlası bu tedavilere birkaç yıl sürebilen remisyonlarla yanıt verir. Bu hastaların sahip olduğu alternatiflerin bu tür bir yanıt oranına yaklaşması pek mümkün değil. Yani gerçekten alanı değiştirdi.
Buna ek olarak, ilk çalışmalarımız diğer tüm tedavilerin başarısız olduğu hastalarda yapılırken, yakın zamanda bu çığır açıcı hücre tedavilerini hastanın hastalık seyrinde daha erken sağlayıp sağlayamayacağımızı, tedavi oranlarını artırıp artıramayacağımızı görmek için randomize klinik çalışmalar yapılıyor. ve bu hastaların ek kemoterapi basamaklarına ihtiyaç duymasını önleyin.
GAZETE: 10 yıl önce, bu tedavi ortaya çıkmadan önce bu hastalara ne oldu?
Ne yapıyorsun? Bu hastalar için aslında hiçbir seçeneğimiz yoktu ve muhtemelen sadece birkaç aylık bir yaşam beklentisi vardı.
GAZETE: FDA geçen hafta 19 hastada CAR T hücresi tedavisinden ortaya çıkan yeni kanser raporlarının bulunduğunu söyledi. Bunun potansiyel bir sorun olduğu biliniyor muydu?
Ne yapıyorsun? Bu biliniyordu ve aslında bu tedaviler, bu raporlar ortaya çıkmadan önce bile bunun potansiyel bir sorun olduğuna dair bir uyarı taşıyordu.
Sorun hücrelerin nasıl yapıldığına dayanıyor. Kimerik antijen reseptörünü (CAR) kodlayan geni T hücrelerinin DNA’sına stabil bir şekilde entegre edecek, genellikle bir lentivirüs olan bir virüsü tanıtıyoruz. Bu genellikle çok iyi tolere edilir ve belirli sorunlara yol açmaz.
Teorik risk, virüsün kanserle ilişkili bir genin hemen önüne entegre olması ve CAR’ın T hücresi içindeki DNA’dan yapılmasını sağlayan promotörün onkogen üretimini artırabilmesidir.
Bugüne kadar 35.000 hastayı (veya yaklaşık olarak) CAR T hücresi tedavileriyle tedavi ettik ve aslında FDA’nın ortaya çıkardığı tüm bilgiler, 35.000 vakadan 19’unun olduğu yönünde. Yani hâlâ bilmediğimiz çok şey var.
Bu teorik riskin gerçekte olup olmadığı belli değil. Bunlar, başka tedaviler almış, bağışıklık sistemi baskılanmış ve halihazırda ikinci kan kanseri geliştirmeye yatkın olan kan kanseri hastalarıdır.
Bulmamız gereken şey – ve eminim ki üreticilerle birlikte çalışan FDA bu konuyu araştırmaktadır – şu ana kadar bir hastayı etkilediğini nadiren gördüğümüz teorik riskin aslında bu hastalarda olup olmadığıdır. hastalar. Virüsün bu kanser hücrelerine entegre olup olmadığını ve nerede entegre olduğunu bilmemiz gerekiyor ki bu da belirlenebilecek bir şey.
Ayrıca bu kötü huylu hücrelerde virüsün kaç kopyasının bulunduğunu bilmek de faydalı olabilir. Çoğu zaman, tek bir hücrede bir, iki veya üç kopya alırsınız, ancak bazı durumlarda bazı hücrelerde daha fazla kopya olabilir.
GAZETE: Diğer tedavilerin de kansere neden olabileceğini söylediniz. Buna kemoterapi ve radyasyon gibi tanıdık tedaviler de dahildir. Bu tedavilerden kaynaklanan ikincil kanser oranlarının ne olduğunu ve bunun CAR T hücresi tedavisiyle nasıl karşılaştırılabileceğini biliyor muyuz?
Ne yapıyorsun? Bu mükemmel bir soru ama kan kanserlerini tedavi etmek için kullanılan pek çok farklı kemoterapi, radyasyon terapisi ve küçük molekül var ve her terapinin ikincil malignite görülme sıklığı farklı olacak. Dolayısıyla buna genel bir soru olarak cevap vermek zor. Yine, bu 19 vakadan kaç tanesinin (eğer varsa) gerçekten CAR T hücrelerinden olduğunu bilmemiz gerekiyor.
GAZETE: FDA bu tedaviyi kullanmayı bırakmamız gerektiğini söylemiyor. Bu sana mantıklı geliyor mu?
Ne yapıyorsun? Bu mükemmel bir nokta. Bazı endikasyonlarda yüzde 90’ın üzerinde yanıt oranıyla hastalar için dönüştürücü olan bu tedavinin faydalarından bahsettik. Bu hastaların 19’unun tamamı bir şekilde CAR T hücresi tedavisiyle doğrudan bağlantılı olsa bile, faydalar yine de ikincil bir malignite geliştirme risklerinden çok daha ağır basacaktır.
GAZETE: CAR T hücresi tedavisi bu ikincil kanseri tedavi etmek için de kullanılabilir mi?
Ne yapıyorsun? T hücreli kanserleri hedef alan klinik çalışmalarda CAR T hücre tedavileri mevcuttur. Dolayısıyla bu hastaların bu yeni T hücreli lenfoma için başka tedaviler alabilmesi ve bu maligniteleri hedef alan CAR T hücresi tedavilerine ilişkin klinik denemelerin hastaların ikincil kanserinin tedavisinde rol oynayabilmesi mümkündür.
GAZETE: 19 hastanın durumunun nasıl olduğunu ve aralarında ölüm olup olmadığını biliyor muyuz?
Ne yapıyorsun? Bu hastalardan bazıları için ciddi sonuçlar oluştu – kaç tane olduğunu bilmiyorum – ve bunun hastaneye kaldırılmayı ve ölümü de içerdiğine inanıyorum, ancak FDA bunun bir ölüm mü yoksa daha fazla mı olduğunu açıklamadı.
GAZETE: Laboratuvarınızda bu CAR T hücreleri ve diğer hücre bazlı tedaviler üzerinde çalışıyorsunuz. Bu alanın geleceğini nerede görüyorsunuz?
Ne yapıyorsun? Onkoloji ve özellikle kan kanserleri için halihazırda dönüştürücü bir alan olmuştur. Sentetik biyoloji ile gen ve hücre mühendisliğinde meydana gelen tüm ilerlemelerle birlikte, bu tedavilerin halihazırda onaylanmış olanlardan farklı kanser türlerine sahip daha fazla hastaya ulaşacağı ve daha yüksek oranda tedaviye yol açacağı bir gün için heyecanlıyız. hastalar.
Bu tedavileri katı tümörlere, miyeloid malignitelere göndermek ve nüksetme oranını azaltmak heyecan verici olacak.
Heyecan verici olan bir diğer alan ise bu tedavilerin klinik üretim laboratuvarlarında yapılmasıdır. Bu, kaynak ve zaman gerektirir ve hastalara tedavilerin mümkün olan en kısa sürede ulaştırılmasını geciktirir. Gelecekte, üretim süresini önemli ölçüde kısaltabileceğimizi ve hatta CAR T hücrelerini hastanın kendisinden türeten yaklaşımlarla doğrudan hastalara girebileceğimizi hayal edebiliriz.
GAZETE: Bu konuyla ilgili haberleri okuyan kanserle mücadele eden insanlara ne gibi tavsiyelerde bulunursunuz?
Ne yapıyorsun? Endişeleriniz varsa öncelikle onkoloğunuzla konuşun. Mevcut çok az bilgi olduğundan, olup biten her şeyi anlamak doktorlar için bile zor bir iştir.
Ancak en önemli şey yararları ve riskleri anlamaktır. Tüm kanser tedavilerinde bazı riskler vardır. Ve bu özel durumda, ikincil malignitelerin düşük insidansı ve CAR T hücresinin doğrudan sorumlu olup olmadığı konusundaki netlik eksikliği göz önüne alındığında, bu tedavinin potansiyel faydalarının risklerden çok daha ağır basmaya devam ettiğine inanıyorum.
Günlük Gazete
En son Sağlık haberlerini almak için günlük e-postalara kaydolun.
Şimdiye kadar CAR T hücresi tedavisi esas olarak lösemi, lenfoma ve miyelom gibi kan kanserleri için kullanıldı. Doktorlar kemoterapi, radyasyon ve cerrahi gibi daha geleneksel tedavileri tüketen birçok hastada dramatik iyileşme bildirmiştir.
Gazette, Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nde onkoloji araştırmacısı ve Sağlık Tıp Fakültesi’nde yardımcı doçent olan Eric Smith ile FDA’nın duyurusu ve Smith’in laboratuvarının odak noktası olan CAR T hücresi tedavisi için sonuçların neler olabileceği hakkında konuştu. Bu röportaj netlik ve uzunluk açısından düzenlendi.
GAZETE: Bize hızlı bir başlangıç verebilir misiniz?
Ne yapıyorsun? CAR T hücresi tedavisi on yılı aşkın süredir kullanılıyor. Bu, hastanın kendi T hücrelerini, “kimerik antijen reseptörü” veya CAR olarak adlandırdığımız bir geni ifade eden bir virüsle tasarladığımız bir terapidir. Bu kimerik antijen reseptörü, bir kanser hücresinin yüzeyindeki bir proteini hedef alan bir antikor fragmanı için bir tane de dahil olmak üzere birkaç farklı genin fragmanlarından oluşan tek bir sentetik gen tarafından kodlanır – lösemiler ve lenfomalar için CD19 ve multipl miyelom için BCMA.
Protein, T hücresinin içinde uzanır ve bu antikor parçası, kanser hücresi üzerindeki hedef antijene bağlandığında, T hücrelerinin yalnızca o kanser hücresini öldürmesine değil, aynı zamanda kendisinin daha fazla kopyasını oluşturmasına da neden olur, bu da antikanser bağışıklığını güçlendirir.
Artık lösemi, lenfoma ve miyelomda farklı endikasyonlar için CAR T hücresi tedavisinin FDA onaylı altı versiyonu bulunmaktadır.
GAZETE: Bu tedaviler bu kanserlerin tedavisini nasıl etkiledi?
Ne yapıyorsun? Bu tedaviler, hastalığı tekrarlayan ve dirençli olan kan kanseri hastalarının tedavisinde gerçekten oyunun kurallarını değiştiriyor. Çoğu zaman diğer tüm tedavilerde başarısız olan hastalara CAR T hücresi tedavisi uygulanır ve bu, kanserlerine karşı dramatik ve kalıcı tepkilere neden olur.
CD19 tarafında hastaların yüzde 40 ila 50’si bu hücre terapisiyle kan kanserinden tedavi edilebiliyor. BCMA miyelom tarafında hastaların yüzde 90’ından fazlası bu tedavilere birkaç yıl sürebilen remisyonlarla yanıt verir. Bu hastaların sahip olduğu alternatiflerin bu tür bir yanıt oranına yaklaşması pek mümkün değil. Yani gerçekten alanı değiştirdi.
Buna ek olarak, ilk çalışmalarımız diğer tüm tedavilerin başarısız olduğu hastalarda yapılırken, yakın zamanda bu çığır açıcı hücre tedavilerini hastanın hastalık seyrinde daha erken sağlayıp sağlayamayacağımızı, tedavi oranlarını artırıp artıramayacağımızı görmek için randomize klinik çalışmalar yapılıyor. ve bu hastaların ek kemoterapi basamaklarına ihtiyaç duymasını önleyin.
GAZETE: 10 yıl önce, bu tedavi ortaya çıkmadan önce bu hastalara ne oldu?
Ne yapıyorsun? Bu hastalar için aslında hiçbir seçeneğimiz yoktu ve muhtemelen sadece birkaç aylık bir yaşam beklentisi vardı.
GAZETE: FDA geçen hafta 19 hastada CAR T hücresi tedavisinden ortaya çıkan yeni kanser raporlarının bulunduğunu söyledi. Bunun potansiyel bir sorun olduğu biliniyor muydu?
Ne yapıyorsun? Bu biliniyordu ve aslında bu tedaviler, bu raporlar ortaya çıkmadan önce bile bunun potansiyel bir sorun olduğuna dair bir uyarı taşıyordu.
Sorun hücrelerin nasıl yapıldığına dayanıyor. Kimerik antijen reseptörünü (CAR) kodlayan geni T hücrelerinin DNA’sına stabil bir şekilde entegre edecek, genellikle bir lentivirüs olan bir virüsü tanıtıyoruz. Bu genellikle çok iyi tolere edilir ve belirli sorunlara yol açmaz.
Teorik risk, virüsün kanserle ilişkili bir genin hemen önüne entegre olması ve CAR’ın T hücresi içindeki DNA’dan yapılmasını sağlayan promotörün onkogen üretimini artırabilmesidir.
Bugüne kadar 35.000 hastayı (veya yaklaşık olarak) CAR T hücresi tedavileriyle tedavi ettik ve aslında FDA’nın ortaya çıkardığı tüm bilgiler, 35.000 vakadan 19’unun olduğu yönünde. Yani hâlâ bilmediğimiz çok şey var.
Bu teorik riskin gerçekte olup olmadığı belli değil. Bunlar, başka tedaviler almış, bağışıklık sistemi baskılanmış ve halihazırda ikinci kan kanseri geliştirmeye yatkın olan kan kanseri hastalarıdır.
Bulmamız gereken şey – ve eminim ki üreticilerle birlikte çalışan FDA bu konuyu araştırmaktadır – şu ana kadar bir hastayı etkilediğini nadiren gördüğümüz teorik riskin aslında bu hastalarda olup olmadığıdır. hastalar. Virüsün bu kanser hücrelerine entegre olup olmadığını ve nerede entegre olduğunu bilmemiz gerekiyor ki bu da belirlenebilecek bir şey.
Ayrıca bu kötü huylu hücrelerde virüsün kaç kopyasının bulunduğunu bilmek de faydalı olabilir. Çoğu zaman, tek bir hücrede bir, iki veya üç kopya alırsınız, ancak bazı durumlarda bazı hücrelerde daha fazla kopya olabilir.
GAZETE: Diğer tedavilerin de kansere neden olabileceğini söylediniz. Buna kemoterapi ve radyasyon gibi tanıdık tedaviler de dahildir. Bu tedavilerden kaynaklanan ikincil kanser oranlarının ne olduğunu ve bunun CAR T hücresi tedavisiyle nasıl karşılaştırılabileceğini biliyor muyuz?
Ne yapıyorsun? Bu mükemmel bir soru ama kan kanserlerini tedavi etmek için kullanılan pek çok farklı kemoterapi, radyasyon terapisi ve küçük molekül var ve her terapinin ikincil malignite görülme sıklığı farklı olacak. Dolayısıyla buna genel bir soru olarak cevap vermek zor. Yine, bu 19 vakadan kaç tanesinin (eğer varsa) gerçekten CAR T hücrelerinden olduğunu bilmemiz gerekiyor.
GAZETE: FDA bu tedaviyi kullanmayı bırakmamız gerektiğini söylemiyor. Bu sana mantıklı geliyor mu?
Ne yapıyorsun? Bu mükemmel bir nokta. Bazı endikasyonlarda yüzde 90’ın üzerinde yanıt oranıyla hastalar için dönüştürücü olan bu tedavinin faydalarından bahsettik. Bu hastaların 19’unun tamamı bir şekilde CAR T hücresi tedavisiyle doğrudan bağlantılı olsa bile, faydalar yine de ikincil bir malignite geliştirme risklerinden çok daha ağır basacaktır.
GAZETE: CAR T hücresi tedavisi bu ikincil kanseri tedavi etmek için de kullanılabilir mi?
Ne yapıyorsun? T hücreli kanserleri hedef alan klinik çalışmalarda CAR T hücre tedavileri mevcuttur. Dolayısıyla bu hastaların bu yeni T hücreli lenfoma için başka tedaviler alabilmesi ve bu maligniteleri hedef alan CAR T hücresi tedavilerine ilişkin klinik denemelerin hastaların ikincil kanserinin tedavisinde rol oynayabilmesi mümkündür.
GAZETE: 19 hastanın durumunun nasıl olduğunu ve aralarında ölüm olup olmadığını biliyor muyuz?
Ne yapıyorsun? Bu hastalardan bazıları için ciddi sonuçlar oluştu – kaç tane olduğunu bilmiyorum – ve bunun hastaneye kaldırılmayı ve ölümü de içerdiğine inanıyorum, ancak FDA bunun bir ölüm mü yoksa daha fazla mı olduğunu açıklamadı.
GAZETE: Laboratuvarınızda bu CAR T hücreleri ve diğer hücre bazlı tedaviler üzerinde çalışıyorsunuz. Bu alanın geleceğini nerede görüyorsunuz?
Ne yapıyorsun? Onkoloji ve özellikle kan kanserleri için halihazırda dönüştürücü bir alan olmuştur. Sentetik biyoloji ile gen ve hücre mühendisliğinde meydana gelen tüm ilerlemelerle birlikte, bu tedavilerin halihazırda onaylanmış olanlardan farklı kanser türlerine sahip daha fazla hastaya ulaşacağı ve daha yüksek oranda tedaviye yol açacağı bir gün için heyecanlıyız. hastalar.
Bu tedavileri katı tümörlere, miyeloid malignitelere göndermek ve nüksetme oranını azaltmak heyecan verici olacak.
Heyecan verici olan bir diğer alan ise bu tedavilerin klinik üretim laboratuvarlarında yapılmasıdır. Bu, kaynak ve zaman gerektirir ve hastalara tedavilerin mümkün olan en kısa sürede ulaştırılmasını geciktirir. Gelecekte, üretim süresini önemli ölçüde kısaltabileceğimizi ve hatta CAR T hücrelerini hastanın kendisinden türeten yaklaşımlarla doğrudan hastalara girebileceğimizi hayal edebiliriz.
GAZETE: Bu konuyla ilgili haberleri okuyan kanserle mücadele eden insanlara ne gibi tavsiyelerde bulunursunuz?
Ne yapıyorsun? Endişeleriniz varsa öncelikle onkoloğunuzla konuşun. Mevcut çok az bilgi olduğundan, olup biten her şeyi anlamak doktorlar için bile zor bir iştir.
Ancak en önemli şey yararları ve riskleri anlamaktır. Tüm kanser tedavilerinde bazı riskler vardır. Ve bu özel durumda, ikincil malignitelerin düşük insidansı ve CAR T hücresinin doğrudan sorumlu olup olmadığı konusundaki netlik eksikliği göz önüne alındığında, bu tedavinin potansiyel faydalarının risklerden çok daha ağır basmaya devam ettiğine inanıyorum.
Günlük Gazete
En son Sağlık haberlerini almak için günlük e-postalara kaydolun.